Аномальная активация SASP (секреторного фенотипа, ассоциированного со старением) приводит к накоплению стареющих клеток в организме, и средства для удаления стареющих клеток являются ключевым подходом к решению этой проблемы. Большинство таких средств в настоящее время относятся к фармацевтической категории и их сложно напрямую применять в разработке продуктов по уходу за кожей; напротив, некоторые растительные компоненты благодаря своим природным свойствам имеют многообещающие перспективы применения в области красоты, и фисетин является одним из таких представителей.

Фисетин — это природный флавоноидный компонент, широко присутствующий в съедобных фруктах и овощах, таких как клубника и яблоки. В последние годы его потенциал в качестве сенолитика (средства для удаления стареющих клеток) привлек широкое внимание научного сообщества — он способен регулировать сигнальные пути, включая PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-catenin, NF-κB и TRAIL/TRAIL-R, тем самым оказывая множественное действие, такое как противовоспалительное, антиоксидантное, подавление ангиогенеза и стимулирование обновления кожи.
Для проверки действия фисетина исследовательская группа создала различные модели клеточного старения тремя способами: медикаментозная индукция, лучевая обработка и репликативное старение. Все эти модельные клетки демонстрировали типичные признаки старения: положительное окрашивание на SA-β-gal, снижение поглощения BrdU, нарушение способности к делению и значительное увеличение доли клеток, положительных по маркеру старения p16ink4a — все это подтверждало успешное создание моделей старения.
Затем исследовательская группа отдельно обработала нестареющие клетки и три вышеупомянутых типа стареющих клеток фисетином, и результаты показали:
Выживаемость нестареющих клеток оставалась выше 90% при всех дозах фисетина, без значительного влияния на их жизнеспособность;
Напротив, жизнеспособность стареющих клеток значительно снижалась, а уровни секретируемых ими воспалительных цитокинов и цитокинов, связанных с деградацией матрикса (включая IL-1α, IL-6, MMP3 и MMP9), существенно уменьшались;
С точки зрения механизмов апоптоза после обработки фисетином уровни белков, связанных с апоптозом (таких как каспаза-3, каспаза-8 и каспаза-9), в стареющих клетках значительно повышались, количество SA-β-gal-положительных клеток уменьшалось, а экспрессия белков, связанных со старением (таких как p16 и p53), также заметно снижалась.
Эти результаты полностью подтверждают, что фисетин может избирательно уничтожать стареющие фибробласты, не нанося значительного ущерба нормальным клеткам.
В дополнение к клеточным экспериментам исследовательская группа использовала модель химеры человек/мышь для изучения практического действия фисетина на стареющую кожу человека. Результаты были следующими:
Уменьшение SA-β-gal-положительных клеток: трансплантированные стареющие эпидермальные клетки человека сами были SA-β-gal-положительными. После трансплантации мышам количество SA-β-gal-положительных клеток в контрольной группе существенно не отличалось от такового до трансплантации; однако после обработки фисетином количество таких клеток значительно уменьшилось.
Уменьшение p16ink4a-положительных клеток: иммуноокрашивание показало, что в образцах кожи пожилых мужчин-добровольцев (до трансплантации) и в кожных трансплантатах контрольной группы после трансплантации в дермальном слое присутствовало большое количество p16ink4a-положительных клеток. Напротив, в кожных трансплантатах, обработанных фисетином, количество таких клеток — положительных по маркеру старения — было значительно снижено.
Это свидетельствует о том, что в модели in vivo фисетин по-прежнему способен избирательно уничтожать стареющие клетки в дермальном слое кожи человека, что дополнительно подтверждает его целенаправленное антивозрастное действие.
Исследовательская группа также провела углубленный анализ влияния фисетина на SASP (секреторный фенотип, ассоциированный со старением) и тканевую морфологию стареющей кожи:
1. Регуляция SASP и маркеров старения
Фисетин не только значительно снижал экспрессию маркеров старения, таких как p16 и p53, в стареющей коже, но и заметно подавлял генную экспрессию молекул SASP, включая MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6 и TNF-α, тем самым уменьшая связанное со старением воспаление и повреждение тканей в источнике.
2. Улучшение морфологии кожной ткани и плотности коллагена
Наблюдения с помощью окрашивания H&E и трихромного окрашивания по Массону (MT) выявили следующее:
В контрольной группе в дермальном слое стареющей кожи наблюдалась явная инфильтрация воспалительных клеток, тогда как в группе, получавшей фисетин, это явление отсутствовало;
Плотность коллагеновых волокон в стареющей коже была значительно снижена, и обработка фисетином эффективно увеличивала эту плотность;
Экспрессия мРНК Col1a1 (ключевого гена синтеза коллагена) была на низком уровне как в группе до трансплантации, так и в контрольной группе, но восстанавливалась после обработки фисетином.
Эти результаты подтверждают, что фисетин может эффективно улучшать фенотипы, связанные со старением кожи, восстанавливать структуру дермального слоя и повышать здоровье кожи, что согласуется с растущим интересом кfisetin supplement benefitsв антивозрастных и дерматологических исследованиях.
На основе всестороннего анализа результатов фисетин проявляет двойные характеристики: с одной стороны, он может избирательно уничтожать стареющие клетки, что делает его потенциальным сенолитиком (средством для удаления стареющих клеток); с другой стороны, он способен регулировать экспрессию SASP, функционируя как сеноморфик (модулятор фенотипа старения).
Фисетин демонстрирует весьма многообещающие перспективы применения в области антивозрастного ухода за кожей и здравоохранения благодаря своим ключевым преимуществам, таким как избирательное уничтожение стареющих клеток в дермальном слое, регуляция SASP (секреторного фенотипа, ассоциированного со старением) и улучшение фенотипов старения кожи. Как предприятие, специализирующееся на поставках фисетина, Natural Field располагает собственным производственным комплексом, что позволяет нам осуществлять полный контроль процесса — от отбора сырья, производства и переработки до контроля качества, гарантируя, что каждая партия продукции соответствует высоким стандартам качества. Мы стремимся предоставлять стабильную и надежную сырьевую поддержку фисетина для B-клиентов (таких как косметические компании, производители нутрицевтиков и т.д.) на долгосрочной основе. Если у вас есть потребности в закупке продукции, консультации по сотрудничеству и т.п., пожалуйста, обращайтесь к нам по официальной электронной почтеsales@natural-field.com. Мы с нетерпением ждем сотрудничества с вами для изучения рыночной ценности фисетина и совместного расширения новых возможностей в индустрии здоровья.