EN
es 
jp 
ko 
fr 
de 
it 
ru 
pt 
th 
ar 
ms 
Кверцетин, широко присутствующий в нашем ежедневном рационе, химически структурирован вокруг ядра 3,5,7,3 ',4'-пентагидроксифлавонов. Эта уникальная структура наделяет его замечательной биологической активностью и антиоксидантным потенциалом. Хотя среднесуточное потребление кверцетина с пищей составляет примерно 10-50 мг, его плохая растворимость в воде и низкая биодоступность (обычно менее 1%) ограничивают полное выражение его пользы для здоровья в его естественной форме.
Старение-это прогрессивное снижение физиологической функции с течением времени, включающее сложный биологический процесс, управляемый несколькими механизмами, такими как окислительный стресс, хроническое воспаление и дисбаланс гомеостаза белка. В этом контексте кверцетин демонстрирует уникальную ценность в области борьбы со старением благодаря своим механизмам действия с несколькими мишенями и несколькими путями.
Во время митохондриального энергетического метаболизма непрерывно генерируются реактивные формы кислорода (ROS). Эти высокореактивные молекулы действуют как «биохимические шрапнели», атакуя липиды, белки и ДНК внутри клеток, что приводит к функциональному снижению и структурному повреждению. Кверцетин играет тройную роль в антиоксидантной защите:
Прямая очистка от свободных радикалов: фенольные гидроксильные группы в структуре кверцетина позволяют ему напрямую нейтрализовать различные свободные радикалы, такие как супероксидные анионы и гидроксильные радикалы. Его окислительно-восстановительный потенциал делает его идеальным донором электронов, эффективно блокируя цепные реакции свободных радикалов.
Активация эндогенных антиоксидантных сетей: кверцетин оказывает системное антиоксидантное действие, модулируя сигнальную ось Keap1/Nrf2/HO-1. Исследования показали, что в гепатоцитах, обработанных кверцетином, экспрессия белка Keap1 снижается на 14,29%, в то время как экспрессия Nrf2 и HO-1 увеличивается на 8,00% и 6,90% соответственно. Это повышает внутреннюю антиоксидантную ферментную активность клеток до 1,8 раза.
Специфическая защита митохондрий: в отличие от многих антиоксидантов, которые борются за проникновение в митохондриальные мембраны, кверцетин может пересекать их, защищая эту «клеточную электростанцию» от окислительного повреждения. В клетках кожи этот защитный эффект проявляется в уменьшении фотостарения, вызванного УФ-излучением.
Хроническое низкосортное воспаление, называемое «воспалительным старением», является критическим фактором дегенерации тканей. Кверцетин демонстрирует молекулярную точность в регуляции воспаления:
Ингибирование сигналов NF-κB: как «главный переключатель» воспалительных реакций, аберрантная активация NF-κB приводит к чрезмерной выработке провоспалительных факторов, таких как TNF-α и IL-6. Кверцетин блокирует активацию IκB-киназы (IKK), ингибируя ядерную транслокацию NF-κB и тем самым снижая уровень воспалительного медиатора.
Регулирование матричных металлопротеиназ (ММП): при старении кожи активированные воспалением ММП разрушают волокна коллагена и эластина. Кверцетин значительно подавляет выражение MMP-1, MMP-3 и MMP-9, сохраняя целостность кожной матрицы. Эксперименты показывают, что обработанные кверцетином фибробласты кожи демонстрируют заметно повышенный синтез коллагена наряду со сниженной активностью MMP.
Факторная модуляция SASP: Факторы секреторного фенотипа, связанные со старением (SASP), секретируемые стареющими клетками, могут индуцировать старение в соседних клетках. У пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) кверцетин снижает экспрессию факторов SASP, таких как IL-6 и MMP9, в клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE).
Снижение регенеративной способности клеток является отличительной чертой старения. Кверцетин способствует гомеостазу тканей с помощью следующих механизмов:
Клиренс стареющих клеток (сенолитический эффект): «D + Q-терапия», сочетающая кверцетин с противоопухолевым препаратом дазатиниб, продемонстрировала селективный клиренс стареющих клеток. СПо сравнению с контролем, кожа пожилых людей, получавших D + Q, показала повышенную плотность коллагена и подавление SASP.
Аутофагия и восстановление функции лизосом: кверцетин регулирует лизосомальное подкисление через «ось mTOR-TFEB-V-ATPase». В моделях AMD лечение кверцетином снижало лизосомальный рН на 15%, уменьшало накопление липофусцина на 60% и увеличило соотношение GSH/GSSG в 2 раза, значительно повышая клиренс клеточных отходов.
Стимулирование регенерации коллагена: В фибробластах кожи кверцетин активирует сигнальный путь MAPK для повышения экспрессии гена коллагена. Одновременно, оно блокирует тропу ТГФ-β/Смад для уменьшения ухудшения коллагена, поддерживая целостность кожи структурную через этот двойной механизм.
От натурального пигмента в кожуре лука до звездной молекулы на переднем крае антивозрастных исследований, научное путешествие кверцетина иллюстрирует идеальное сочетание природы и технологий. Его многомерные антивозрастные механизмы, охватывающие антиоксидантные, противовоспалительные и цитопротекторные эффекты, предлагают естественное решение глобальных проблем старения.
Благодаря прорывам в нанотехнологиях, синтетической биологии и смежных областях, кверцетин преодолевает ограничения биодоступности и развивается в направлении более высокой эффективности, точности и персонализации.
Ссылка:
Лю, Г., Цюй, Дж., & Чжан, У. (2020). Одноклеточный транскриптомный атлас старения кожи человека. Развивающая ячейка, * 55 *(6), 665-680.
Ли, Джей. Ван, Дж., Хуан, З., Цуй, X., & Ли, К. (2023). Окисленный кверцетин обладает более сильной анти-амилоидной активностью и антивозрастным эффектом, чем нативная форма. Сравнительная биохимия и физиология Часть C: Токсикология и фармакология, * 271 *, 109676.
Гу, Ю., Фу, Джей., Ву, У., Ву, Х., & Ву, Джей. (2019). Кверцетин спасает потерю костной массы с помощью эффекта анти-старения при эстроген-дефицитном остеопорозе. Журнал Университета Тунцзи (медицинские науки), * 40 *(3), 274-280.
Чжу, Джей., Чжан Р., & Лу, Икс. (2012). Влияние кверцетина на мидкин и caspase-3 экспрессию в клетках рака шейки матки HeLa. Журнал Сюйчжоу медицинского университета, * 32 *(2), 116-119.
