Исследования показывают, что NMN значительно ингибирует сепсис-индуцированные травмы миокарда

Сепсис является опасной для жизни дисфункцией органов, вызванной нерегулируемой реакцией хозяина на инфекцию, причем дисфункция миокарда является критическим фактором в определении выживаемости пациентов с сепсисом. В последние годы исследования показали, что никотинамид мононуклеотид (NMN) играет важную роль в регулировании энергетического метаболизма, клеточной сигнализации и экспрессии генов, обеспечивая потенциальное направление вмешательства для лечения сепсиса.

2 декабря 2024 года исследовательская группа из Университета Цзянсу опубликовала исследование в журнале Acta Pharmacologica Sinica, указывающее на то, что NMN может эффективно защищать от повреждения миокарда, вызванного сепсисом, предотвращая модификацию циклоспорина F и лизосомальную дисфункцию. Это исследование обеспечивает важную теоретическую поддержку и научные доказательства для применения NMN в лечении сепсиса.

Рисунок 1: Исследование защитных эффектов NMN на сердце при сепсисе

NMN снижает выработку митохондриальной АФК и воспалительный ответ, вызванный сепсисом

Исследования показали, что в модели мышиного сепсиса, индуцированной липополисахаридом (ЛПС), производство перекиси водорода в митохондриях значительно увеличивается. Однако после введения NMN продукция перекиси водорода в ткани миокарда мышей значительно снижается. Дальнейшие испытания показывают, чтоНМНМожет эффективно ингибировать ЛПС-индуцированную митохондриальную продукцию АФК. Кроме того, маркеры воспаления в ткани миокарда мышей, получавших NMN, значительно уменьшаются, а маркеры, связанные с апоптозом, также заметно уменьшаются, тем самым улучшая функцию миокарда.

Рисунок 2: Влияние NMN на сердечную травму у мышей с эндотоксиемией

NMN может улучшить функцию лизосомал

Исследования показали, что в модели сепсиса липополисахарид (ЛПС) приводит к увеличению лизосомального рН и снижению уровня зрелого катепсина В, что указывает на лизосомальную дисфункцию. Кроме того, уровни связанных белков увеличиваются, что указывает на возникновение аномальной аутофагии. NMN может смягчить эти побочные эффекты, вызванные LPS, оказывая ингибирующее действие на лизосомную дисфункцию и аномальную аутофагию.

Рисунок 3: Влияние NMN на лизосомную функцию и аутофагию у неонатальных кардиомиоцитов

NMN может предотвратить ацетилирование PPIF

PPIF (циклофилин D) является ключевым регуляторным фактором переходных пор проницаемости митохондрий (mPTP), а его ацетилирование и окислительные модификации являются триггерами для открытия mPTP. Исследования показали, что NMN, увеличивая уровни NAD, активирует митохондриальный фермент Sirtuin3, тем самым ингибируя ацетилирование и окислительные модификации PPIF и защищая митохондриальную функцию кардиомиоцитов.

Рисунок 4: Влияние NMN на модификации митохондриального белка, открытие пор перехода митохондриальной проницаемости и уровни цитозольного Ca2

NMN защищает АТФ синтазу

При сепсисе α-субъединица АТФ-синтазы (ATP5A1) склонна к ацетилации, что делает ее болееЕ впечатлительный к деградации калпаин. Исследования показали, что NMN защищает уровни белка ATP5A1, ингибируя его ацетилирование, тем самым поддерживая выработку АТФ.

Рисунок 5: Влияние NMN на ATP5A1 в сердцах эндотоксемических крыс

Это исследование демонстрирует, что NMN поддерживает лизосомную функцию и нормальную аутофагию, регулируя взаимодействие между митохондриальными АФК и PPIF, а также защищая активность АТФ-синтазы, тем самым облегчая вызванную сепсисом дисфункцию миокарда. Этот вывод обеспечивает теоретическую основу для NMN как нового вмешательства для лечения сепсис-ассоциированной кардиомиопатии.

Содержание этой статьи воспроизводится из академических журналов и предоставляется только для обмена и обучения. Он не представляет собой никаких медицинских рекомендаций. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором этой статьи для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию Природного поля.